医药与健康护理：定量规定主要终点获益标准

    事件:9月 18日,国家药监局官网发布了《晚期非小细胞肺癌临床试验终点技术指导原则》 ,旨在指导非小细胞肺癌(NSCLC)药物临床试验设计和终点选择。

    我们认为该原则规范了 NSCLC 临床试验设计,为创新药研发制定明确标准,有利于创新药行业健康成长:

    定量规定主要终点获益标准。指导原则规定了当前衡量总生存期(OS) 、无进展生存期(PFS) 、客观缓解率(ORR)获益的标准:

    OS:转移性肺鳞癌中 2.5月以上获益、非鳞癌中 3.25月以上获益被认为具显著临床价值,目标 HR 点估计值通常不高于 0.80;

    PFS:OS 的替代终点。晚期一线 NSCLC 中,肺鳞癌 3月以上、非鳞癌 4月以上 PFS 获益具有显著的临床价值,目标 HR 点估计值通常不高于 0.70;

    ORR:95%的置信区间下限需达到预设目标值,并兼顾足够的缓解持续时间。

    免疫检查点抑制剂 NSCLC 一线治疗关注 OS 获益评价。指导原则推荐在一线NSCLC 治疗中将 OS 和 PFS 作为共同主要终点,或将 OS 作为唯一主要终点。

    免疫检查点抑制剂的疗效普遍具有延滞拖尾效应,不建议对主要终点在过少事件数(如不足计划 OS 事件数 50%)时开展期中分析。

    难治疾病突破新药可开展单臂试验获有条件批准。在难治的疾病背景下观察到新药具有突破性疗效时,新药申请人可与监管机构沟通,考虑采用替代终点(如ORR)的单臂试验(SAT)作为支持有条件批准的关键注册研究,并通过后续确证性随机对照试验获得完全批准。试验需与监管机构共同确定预设 ORR 值,关注持续缓解时间。

    建议关注国产肺癌创新药行业:恒瑞医药、贝达药业、翰森制药等。

    风险提示:政策执行不达预期风险,创新药研发风险。（海通证券）